四、重點(diǎn)工作進(jìn)展情況
　?。ㄒ唬┘涌炫R床急需境外新藥審評
　　繼續(xù)貫徹國務(wù)院常務(wù)會議精神，落實(shí)加快境外已上市臨床急需新藥審評要求，提高公眾用藥可及性，在確定了第一批48個(gè)品種名單的基礎(chǔ)上，藥審中心組織專家遴選臨床急需新藥品種，梳理確定第二批26個(gè)品種名單。對于列入臨床急需境外新藥名單的品種，逐一與相關(guān)企業(yè)進(jìn)行溝通，主動向相關(guān)企業(yè)宣傳國家加快臨床急需境外新藥審評審批相關(guān)政策，對于存在困難的企業(yè)給予指導(dǎo)并幫助其盡快提出注冊申請，同時(shí)明確臨床急需新藥審評審批相關(guān)工作程序和資料要求，接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，設(shè)立專門審評通道，加快審評速度。
　　通過上述舉措，2019年藥審中心批準(zhǔn)了16個(gè)用于治療罕見病的、臨床急需的藥品，較2018年增長了60%，均在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成審評工作，罕見病藥品在3個(gè)月之內(nèi)完成審評，其他臨床急需藥品在6個(gè)月之內(nèi)完成審評，大大縮短了臨床急需境外新藥在我國上市的時(shí)間差距。目前已有26個(gè)品種批準(zhǔn)上市或完成審評，14個(gè)品種正在進(jìn)行技術(shù)審評，6個(gè)品種正在整理資料準(zhǔn)備申報(bào)上市，11個(gè)品種正在整理資料且尚未提出注冊申請，11個(gè)品種暫無申報(bào)上市計(jì)劃，6個(gè)品種暫無法與持有企業(yè)取得聯(lián)系，具體詳見附表5。
　?。ǘ┐罅﹂_展仿制藥一致性評價(jià)
　　一是規(guī)范參比制劑遴選程序，制定并由國家局發(fā)布《仿制藥參比制劑遴選與確定程序》，自開展參比制劑遴選工作以來發(fā)布了22批1899個(gè)品規(guī)（含注射劑參比制劑402個(gè)品規(guī)），2019年發(fā)布了3批748個(gè)品規(guī)；二是積極梳理國內(nèi)特有品種情況，經(jīng)專家論證和征求意見，在藥審中心網(wǎng)站發(fā)布《國內(nèi)特有品種評價(jià)建議》，指導(dǎo)企業(yè)開展評價(jià)工作；三是加強(qiáng)信息公開和溝通交流，在藥審中心網(wǎng)站開通“仿制藥一致性評價(jià)專欄”，及時(shí)公開通過一致性評價(jià)的品種說明書、企業(yè)研究報(bào)告及BE試驗(yàn)數(shù)據(jù)，舉辦一致性評價(jià)技術(shù)研討班，做好相關(guān)政策和技術(shù)要求培訓(xùn)和宣講，進(jìn)一步加強(qiáng)與業(yè)界溝通交流，通過咨詢?nèi)?、申請人之窗、電話及公文等形式接受咨詢，服?wù)和指導(dǎo)企業(yè)申報(bào)；四是廣泛調(diào)研，與專家和業(yè)界討論，制定了《已上市化學(xué)注射劑一致性評價(jià)技術(shù)要求》《已上市化學(xué)注射劑一致性評價(jià)申報(bào)資料要求》《化學(xué)藥品注射劑仿制藥（特殊注射劑）質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求》，明確化學(xué)仿制藥品注射劑一致性評價(jià)的整體研究思路和技術(shù)要求，以便企業(yè)能夠更好地開展相關(guān)研究工作；五是2019年化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)備案平臺已收集442條信息，仿制藥一致性評價(jià)生物等效性試驗(yàn)備案平臺已收集737條信息。
　?。ㄈ┏掷m(xù)推動審評審批制度改革
　　1.落實(shí)臨床試驗(yàn)期間風(fēng)險(xiǎn)管理
　　2019年新修訂的《藥品管理法》明確，“國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測、識別、評估和控制?！薄八幬锱R床試驗(yàn)期間，發(fā)現(xiàn)存在安全性問題或者其他風(fēng)險(xiǎn)的，臨床試驗(yàn)申辦者應(yīng)當(dāng)及時(shí)調(diào)整臨床試驗(yàn)方案、暫停或者終止臨床試驗(yàn)，并向國家藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。必要時(shí)，國家藥品監(jiān)督管理部門可以責(zé)令調(diào)整臨床試驗(yàn)方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)?！?br style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; line-height: 23.8px; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;"/>　　2019年藥審中心接收到來自164家國內(nèi)外研發(fā)企業(yè)、涉及432個(gè)試驗(yàn)藥物的臨床試驗(yàn)期間可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）個(gè)例報(bào)告117140份（涉及病例43131例），其中中國境內(nèi)SUSAR個(gè)例報(bào)告為11062份（涉及病例3166例）；自2019年4月26日開通了研發(fā)期間定期安全性更新報(bào)告（DSUR）的電子提交路徑以來，已接收報(bào)告585份。
　　為更好地控制藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)，藥審中心開展了以下工作：一是強(qiáng)化臨床期間安全性報(bào)告監(jiān)測、審核、處理，逐步建立、厘清風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測處理中各方的職責(zé)分工，規(guī)范相關(guān)工作機(jī)制和程序，有序開展藥物臨床期間風(fēng)險(xiǎn)管控工作。二是針對臨床試驗(yàn)高風(fēng)險(xiǎn)藥物（如CAR-T細(xì)胞治療藥物等）制定并實(shí)施重點(diǎn)監(jiān)測方案。針對臨床試驗(yàn)中存在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)的13個(gè)品種，提出了進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制處理意見，積極與申請人進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通，通過督促申請人完善風(fēng)險(xiǎn)管理措施（例如修改臨床試驗(yàn)方案、修改知情同意書、修改研究者手冊、建議申請人主動暫停臨床試驗(yàn)等），加強(qiáng)臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)控制，切實(shí)保護(hù)受試者安全。
　　2.優(yōu)化合規(guī)審查檢查工作程序
　　一是優(yōu)化完善合規(guī)審查體系，探索建立審評工作基于品種風(fēng)險(xiǎn)因素、合規(guī)工作基于申請人合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)因素雙向并行式的風(fēng)險(xiǎn)管控模式；二是推進(jìn)研發(fā)提供主體合規(guī)信息庫建設(shè)，推動審評與檢查工作并聯(lián)開展，將啟動檢查節(jié)點(diǎn)前移至專業(yè)審評階段。三是持續(xù)強(qiáng)化審評與檢查檢驗(yàn)同步開展及工作銜接程序，推進(jìn)檢查檢驗(yàn)協(xié)調(diào)工作電子化，建立審評與檢查檢驗(yàn)定期溝通交流機(jī)制。
　　3.實(shí)行原輔包與制劑共同審評審批
　　根據(jù)國家局《關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》（2019年第56號，以下簡稱56號公告），藥審中心對原料藥登記受理系統(tǒng)和技術(shù)審評系統(tǒng)進(jìn)行了完善，更新原料藥登記表格和相關(guān)行政許可文書，實(shí)現(xiàn)了仿制境內(nèi)已上市藥品制劑所用的原料藥通過登記系統(tǒng)提出單獨(dú)審評審批。將符合56號公告有關(guān)要求的15538個(gè)原輔包產(chǎn)品推送至登記平臺并標(biāo)識為“A”。原輔包登記平臺公示原料藥、藥用輔料和藥包材共26424個(gè)，其中原料藥12541個(gè)，藥用輔料3066個(gè)，藥包材10817個(gè)。
　　4.推進(jìn)中國上市藥品目錄集工作
　　自開展《中國上市藥品目錄集》工作以來，《中國上市藥品目錄集》共納入藥品1055個(gè)（按品規(guī)計(jì)，下同），其中原研藥品484個(gè)，通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的藥品336個(gè)，按化學(xué)藥品新注冊分類批準(zhǔn)的仿制藥105個(gè)，創(chuàng)新藥21個(gè)，其他藥品109個(gè)。2019年共收錄了430個(gè)品規(guī)，較2018年（424個(gè)品規(guī)）同比增長1.42%。
　　（四）構(gòu)建藥品審評流程導(dǎo)向科學(xué)管理體系
　　按照國家市場監(jiān)督管理總局和國家局工作部署，為不斷完善和優(yōu)化審評審批流程、提高審評效率，全面提升藥品審評工作水平，藥審中心秉承以人民為中心的發(fā)展理念，成立了科學(xué)管理體系領(lǐng)導(dǎo)小組和效能辦公室，堅(jiān)持全面研究、試點(diǎn)先行和邊試邊改的原則，以實(shí)地走訪調(diào)研、全員參與、群策群力等多種途徑，對現(xiàn)有流程進(jìn)行分解細(xì)化、優(yōu)化提升，提出各類有針對性的改革措施，積極開展藥品審評流程導(dǎo)向科學(xué)管理體系建設(shè)工作。在做好頂層設(shè)計(jì)、研究試點(diǎn)督辦的基礎(chǔ)上，以制度建設(shè)、效能監(jiān)督為有效手段，全方位確保各項(xiàng)改革措施落到實(shí)處。把內(nèi)部監(jiān)督機(jī)制融入審評權(quán)力運(yùn)行的全流程，加強(qiáng)效能監(jiān)察工作，將各項(xiàng)改革措施落到實(shí)處并取得初步成效。此項(xiàng)工作為提高審評效率、統(tǒng)一審評尺度、提高藥品審評報(bào)告質(zhì)量等起到了有力的保障作用。
　?。ㄎ澹┰鷮?shí)推進(jìn)審評科學(xué)基礎(chǔ)建設(shè)
　　1.深度參與藥品法律法規(guī)制修訂
　　藥審中心在積極參與《藥品管理法》《疫苗管理法》等法律法規(guī)制修訂工作的基礎(chǔ)上，努力做好新修訂的《藥品注冊管理辦法》35個(gè)配套文件制修訂工作。
　　2.積極推進(jìn)ICH工作繼續(xù)深入
　　全力推動我國藥品審評審批體系與國際接軌，積極參與ICH國際協(xié)調(diào)和指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實(shí)施工作。一是深入?yún)⑴cICH議題協(xié)調(diào)工作，向30個(gè)ICH工作組派出53名專家，參與ICH大會和管委會各類會議20場，組織ICH相關(guān)專家會議263場，處理ICH相關(guān)事項(xiàng)327件；二是重點(diǎn)推進(jìn)ICH三級指導(dǎo)原則實(shí)施工作，評估ICH指導(dǎo)原則國內(nèi)實(shí)施情況，協(xié)助國家局發(fā)布適用及推薦適用43個(gè)ICH三級指導(dǎo)原則公告，協(xié)調(diào)原文翻譯相應(yīng)指導(dǎo)原則；三是組織開展ICH培訓(xùn)相關(guān)工作，ICH工作辦公室與ICH秘書處及第三方密切合作，開展ICH指導(dǎo)原則培訓(xùn)16場，培訓(xùn)對象多達(dá)2600人次，實(shí)現(xiàn)了對監(jiān)管機(jī)構(gòu)培訓(xùn)的目標(biāo)，同時(shí)擴(kuò)大了在業(yè)界的宣傳和影響力。
　　3.強(qiáng)化細(xì)化審評技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)
　　開展以指導(dǎo)原則為核心的審評標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，統(tǒng)一審評尺度，提升審評質(zhì)量和效率，減少審評自由裁量權(quán)。2019年完成《晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗(yàn)終點(diǎn)技術(shù)指導(dǎo)原則》等33個(gè)指導(dǎo)原則發(fā)布和公開征求意見，其中9個(gè)指導(dǎo)原則的制定旨在推動中藥傳承與新藥研發(fā)，例如《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。2019年經(jīng)國家局發(fā)布或已報(bào)送國家局的指導(dǎo)原則8個(gè)（詳見附表6）。為了配合好《藥品注冊管理辦法》的實(shí)施，藥審中心啟動了5個(gè)指導(dǎo)原則制修訂工作，立足于鼓勵(lì)創(chuàng)新、支持研發(fā)、規(guī)范審評，科學(xué)高效的指導(dǎo)原則體系逐步形成。
　　4.科學(xué)統(tǒng)籌審評質(zhì)量管理體系建設(shè)
　　進(jìn)一步推進(jìn)藥品審評和質(zhì)量管理體系的結(jié)合和相互促進(jìn)。將《質(zhì)量手冊》等體系文件與藥品審評相關(guān)法規(guī)制度有機(jī)結(jié)合起來，讓質(zhì)量體系的各項(xiàng)要求能夠貫徹落實(shí)到藥審中心的各項(xiàng)工作當(dāng)中去，一方面以質(zhì)量目標(biāo)為核心，科學(xué)運(yùn)用信息系統(tǒng)工具，將審評監(jiān)督管理工作日?；涣硪环矫嬉詫徳u工作中發(fā)現(xiàn)的實(shí)際問題為導(dǎo)向，按照質(zhì)量體系要求開展專項(xiàng)內(nèi)部審核，高度重視國家局和申請人對藥審中心審評業(yè)務(wù)的滿意度和工作建議，及時(shí)制定改進(jìn)措施并持續(xù)督促落實(shí)，提升質(zhì)量管理體系在藥品審評工作中的專業(yè)性，保證和提高藥品審評質(zhì)量和效率。
　　5.優(yōu)化完善eCTD系統(tǒng)建設(shè)
　　加強(qiáng)審評信息化系統(tǒng)建設(shè)，全面推進(jìn)藥品電子通用技術(shù)文檔資料管理系統(tǒng)（以下簡稱eCTD系統(tǒng)）建設(shè)工作。一是制定eCTD技術(shù)規(guī)范和申報(bào)指南等技術(shù)文件，明確申請人進(jìn)行資料準(zhǔn)備和提交注冊申請的技術(shù)要求；二是完成與國內(nèi)外10家制藥企業(yè)之間的系統(tǒng)測試工作，優(yōu)化系統(tǒng)功能和流程，為eCTD系統(tǒng)上線運(yùn)行積累了實(shí)際操作經(jīng)驗(yàn)；三是完成與eCTD項(xiàng)目相配套系統(tǒng)的改造和集成工作，實(shí)現(xiàn)了藥品注冊、受理、審評等全流程電子化管理；四是建設(shè)eCTD專欄，為加強(qiáng)與申請人的溝通交流提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù)保障。
　?。┏掷m(xù)提升審評隊(duì)伍能力
　　扎實(shí)開展審評員培訓(xùn)工作，不斷推進(jìn)藥審中心培訓(xùn)工作制度化、規(guī)范化、系統(tǒng)化、專業(yè)化，進(jìn)一步完善審評員培訓(xùn)管理制度體系，制定藥審中心《員工培訓(xùn)管理辦法》等制度文件，在政治理論知識、廉政保密教育、利益防范、法律法規(guī)、審評相關(guān)專業(yè)理論知識、審評實(shí)務(wù)、實(shí)踐操作、綜合管理相關(guān)專業(yè)理論知識、綜合素質(zhì)能力方面，對員工開展崗前培訓(xùn)、繼續(xù)教育、任職培訓(xùn)和在職學(xué)歷學(xué)位教育，組織部分資深審評員、應(yīng)屆畢業(yè)生開展實(shí)踐培訓(xùn)，全面拓展審評工作視野，持續(xù)提升審評能力，不斷建設(shè)高素質(zhì)的藥品審評人才隊(duì)伍。繼續(xù)深化與世界衛(wèi)生組織、美國食品藥品監(jiān)督管理局、丹麥藥品管理局等國際組織和藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的溝通交流，加強(qiáng)與國內(nèi)高校、科研院所的合作，開展學(xué)術(shù)互動與交流，緊跟行業(yè)發(fā)展前沿，服務(wù)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。
　　五、2020年重點(diǎn)工作安排
　　2019年，藥品審評工作取得了一定進(jìn)展，但仍存在著一些問題：一是藥審中心的人員結(jié)構(gòu)和能力還不能滿足藥物研發(fā)創(chuàng)新的需要，實(shí)現(xiàn)審評能力的現(xiàn)代化仍是擺在審評隊(duì)伍建設(shè)面前的艱巨任務(wù)；二是隨著“兩法一辦法”的落地實(shí)施，大量的配套文件、系統(tǒng)等調(diào)整工作有待盡快完成，在更高審評標(biāo)準(zhǔn)的要求下，保障審評質(zhì)量和效率需要付出更大的努力；三是審評信息公開力度、面對面溝通交流會議承接能力等與申請人的期盼仍有一定差距。
　　2020年藥審中心將緊密圍繞國家局工作部署，重點(diǎn)開展以下工作：
　　（一）積極推動規(guī)章制度體系完備
　　貫徹落實(shí)新修訂的《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》，加快制度制修訂，根據(jù)實(shí)際情況繼續(xù)起草《藥品注冊管理辦法》配套文件；強(qiáng)化法規(guī)制度宣貫，持續(xù)開展“兩法一辦法”及相關(guān)配套規(guī)章制度的宣貫和解讀；統(tǒng)籌協(xié)調(diào)貫徹落實(shí)新舊《藥品注冊管理辦法》的順利過渡和銜接，確保各項(xiàng)審評任務(wù)不斷、不散、不亂。
　?。ǘ┏掷m(xù)深化審評審批制度改革
　　進(jìn)一步深化審評審批制度改革，提高審評服務(wù)水平，改進(jìn)審評項(xiàng)目管理制度和流程，建立完善藥品加快上市審評機(jī)制；繼續(xù)堅(jiān)持按時(shí)限審評的底線，對審評時(shí)限實(shí)施動態(tài)、持續(xù)管理和協(xié)調(diào)，確保注冊申請不積壓；加快臨床急需境外新藥、罕見病用藥、兒童用藥、重大傳染病用藥等的審評審批，鼓勵(lì)新藥境內(nèi)外同步研發(fā)申報(bào)，推進(jìn)境內(nèi)外新藥盡快上市，持續(xù)鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新發(fā)展；扎實(shí)推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作，開展化學(xué)藥品注射劑一致性評價(jià)，持續(xù)推進(jìn)化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評價(jià)；完善參比制劑的遴選程序及要求。
　?。ㄈ┎粩嗤晟扑幤穼徳u保障機(jī)制
　　確立以臨床價(jià)值為核心的審評管理體系，完善以審評為主導(dǎo)、檢查檢驗(yàn)為支撐的技術(shù)審評體系，推動審評體系現(xiàn)代化；加快審評信息化建設(shè)，繼續(xù)對eCTD系統(tǒng)進(jìn)行測試，盡早實(shí)現(xiàn)按eCTD要求電子申報(bào)和審評；繼續(xù)開展專家咨詢委員會的組建工作，制定細(xì)化會議工作程序，建立相關(guān)工作規(guī)范；持續(xù)深化國際合作，加強(qiáng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間的交流合作，深度參與ICH國際協(xié)調(diào)和指導(dǎo)原則制定；持續(xù)完善以指導(dǎo)原則為核心的審評標(biāo)準(zhǔn)體系，統(tǒng)一審評尺度；加強(qiáng)構(gòu)建藥物警戒一體化工作模式和系統(tǒng)建設(shè)，完善全生命周期的藥物警戒機(jī)制。

　　（五）持續(xù)推進(jìn)流程導(dǎo)向科學(xué)管理體系建設(shè)
　　在前期的研究和試點(diǎn)基礎(chǔ)上總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，持續(xù)推進(jìn)流程導(dǎo)向的科學(xué)管理體系建設(shè)，結(jié)合上位法及配套文件的落地實(shí)施，保障體系建設(shè)改革措施切實(shí)發(fā)揮作用；加強(qiáng)制度和信息化建設(shè)，在研究和試點(diǎn)工作中不斷探索和總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步固化流程，保障各項(xiàng)改革措施實(shí)施的可持續(xù)性；加強(qiáng)效能監(jiān)察力度，著力發(fā)現(xiàn)并解決各類潛在風(fēng)險(xiǎn)問題，不斷提升審評科學(xué)管理水平；結(jié)合審評流程科學(xué)管理體系和質(zhì)量管理體系成果，逐步構(gòu)建和完善審評質(zhì)量管理規(guī)范（GRP）。
　　（六）堅(jiān)持推進(jìn)深化“放管服”改革
　　深化“放管服”改革，增強(qiáng)服務(wù)意識，健全完善溝通服務(wù)機(jī)制，助推醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展；深入落實(shí)《政府信息公開條例》，推進(jìn)審評審批重點(diǎn)信息主動公開；公開受理和審批的相關(guān)信息，引導(dǎo)申請人有序研發(fā)和申請；加強(qiáng)對業(yè)界的宣傳和引導(dǎo)，集中解決共性問題，提高申請人溝通效率。
　?。ㄆ撸├^續(xù)加強(qiáng)審評人才隊(duì)伍建設(shè)
　　暢通審評員職業(yè)發(fā)展通道；進(jìn)一步完善培訓(xùn)工作制度體系，不斷提高培訓(xùn)的針對性和系統(tǒng)性，開展審評專業(yè)知識培訓(xùn)、英語培訓(xùn)、綜合管理培訓(xùn)等各項(xiàng)培訓(xùn)工作；開展補(bǔ)充性招聘，引進(jìn)臨床、統(tǒng)計(jì)等緊缺專業(yè)人才。