GMP無菌提供潔凈區(qū)更衣程序（上）

1、?概述

《藥品提供質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂版）自2011年3月開始實施以來，對中國制藥行業(yè)，尤其是對無菌制藥企業(yè)，產(chǎn)生了明顯影響。不管是從條文的完備詳細(xì)方面，還是從對技術(shù)問題要求深刻方面，新版GMP對于中國制藥行業(yè)的要求都是很高的。在無菌藥品提供過程中，人員是對藥品質(zhì)量的最大潛在污染源，因此，如何有效控制人員的污染風(fēng)險，便是無菌制藥企業(yè)必須面臨的問題。人員更衣程序的科學(xué)設(shè)計和嚴(yán)格執(zhí)行，是控制人員污染的主要手段。本文匯總分析國內(nèi)外關(guān)于人員污染控制的法規(guī)和文獻(xiàn)，對這個問題進(jìn)行系統(tǒng)研究，希望為中國無菌制藥企業(yè)提供借鑒和幫助。

在各類藥品提供過程中，采用無菌工藝提供的藥品，人員對于無菌工藝的影響，對于產(chǎn)品質(zhì)量的影響最為關(guān)鍵。因此，對于從事無菌工藝的人員的更衣程序確認(rèn)，就成為無菌藥品提供的一個關(guān)鍵問題。本文主要討論進(jìn)入A/B級區(qū)域的人員更衣問題。

2 、人員對藥品提供的潛在污染

眾所周知，在無菌藥品提供的各個要素中，人員是最大的污染源。因為人是最活躍的因素，而且不能實施機(jī)械的滅菌和消毒措施，因此，對人員污染的控制，成為無菌制藥行業(yè)的一個關(guān)鍵問題。表1列出了一些數(shù)據(jù)，說明人員對藥品提供帶來的潛在風(fēng)險。?

3 、各國GMP對無菌提供潔凈區(qū)人員凈化的要求

關(guān)于無菌藥品，有兩種提供工藝用于無菌藥品的提供，一種是滅菌工藝，一種是無菌工藝。不管制藥企業(yè)采用滅菌工藝，還是采用無菌工藝提供藥品，人員都是藥品最大的潛在污染源，因此，對于人員的更衣程序，也是各國GMP關(guān)注的要點。下面匯總了國內(nèi)外主流GMP法規(guī)的內(nèi)容，見表2。

從上述各國GMP規(guī)范對從事無菌藥品提供的人員更衣規(guī)定來看，各國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，對于如何避免人員污染，如何科學(xué)設(shè)計更衣程序，如何驗證程序有效性，如何監(jiān)控更衣程序的受控狀態(tài)，都是非常關(guān)注的。

4 、無菌提供潔凈區(qū)更衣程序的設(shè)計要點

風(fēng)險控制，源于設(shè)計

4.1 潔凈服材質(zhì)選擇和質(zhì)量評估

因為人員不能像物料和產(chǎn)品那樣進(jìn)行消毒和滅菌處理，因此，穿戴合適的潔凈服，就成為控制人員帶來污染的主要手段。對于制藥企業(yè)使用潔凈服的材質(zhì)問題，《藥品提供質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）要求：工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。

工作服使用的面料一般采用可重復(fù)性材料和一次性使用材料?？芍貜?fù)使用的紡織面料由纖維經(jīng)過紡紗織布而成。一次性使用的材料是通常由非織造布制成的。非織造布的加工過程是一步的，不需要紡紗織布。

二十世紀(jì)70年代以來，制造商開始對面料表面進(jìn)行三抗處理來降低血液和各種液體的滲透?？紤]到洗滌會逐漸破壞面料表面的處理層，人們又對洗滌方式和次數(shù)加以規(guī)定以保證面料每次洗滌后的性能符合要求[6]。

在中國制藥行業(yè)，早期潔凈服大多為聚酰胺長絲，現(xiàn)在國內(nèi)外基本以聚酯長絲為主。隨著行業(yè)對潔凈服抗靜電性能要求不斷提高，高潔凈服應(yīng)運而生，其要求摩擦電壓小于300V，并具有良好的耐洗性。目前，國內(nèi)關(guān)于制藥行業(yè)潔凈服的質(zhì)量控制，主要依據(jù)YYT0506.1-8來控制產(chǎn)品質(zhì)量。中國標(biāo)準(zhǔn)和國外標(biāo)準(zhǔn)對照情況參照表3[7]。

4.2 更衣流程設(shè)計

目前，中國無菌制藥企業(yè)，對于A/B級區(qū)域人員進(jìn)出通道設(shè)計方案各有不同。但是，如下基本原則還是要遵循的：

◆更衣通道的面積和空間要可以滿足最大限度人流同時通過，不能過于狹小。

◆個人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區(qū)的更衣室，需要在人員進(jìn)入通道處設(shè)置足夠?qū)挸?、安全的更衣間并配置有儲物柜。

◆每位員工每次進(jìn)入A/B級潔凈區(qū)，應(yīng)當(dāng)更換無菌工作服；或每班至少更換一次，但應(yīng)當(dāng)用監(jiān)測結(jié)果證明這種方法的可行性。這就要求無菌車間洗衣設(shè)備、整衣空間和潔凈服滅菌設(shè)備可以滿足最大提供負(fù)荷的要求。另外，如果制藥企業(yè)規(guī)定無菌潔凈服每個班次更換一次，在一個班次內(nèi)可以重復(fù)使用，就需要在人員退出通道設(shè)置掛架，確保人員退出后，潔凈服以懸掛方式暫時存放，避免脫衣過程中對潔凈服外表面的污染。

◆操作期間應(yīng)當(dāng)經(jīng)常消毒手套，并在必要時更換口罩和手套。因為在B級區(qū)更換口罩不現(xiàn)實，因此，建議在更衣進(jìn)入通道的最后一個更衣間設(shè)置口罩和手套更換區(qū)域，可以采用不銹鋼臺架來代替。

◆應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。